Биопечать в 2020 году: технологии и принтеры
За последние несколько лет в 3D-печати произошел качественный скачок, аналогов которому не было в истории технологии. Исследователи из разных стран получили первые качественные результаты 3D-биопечати. Это означает скорое появление принципиально новых методов лечения. Например, вместо многомесячного ожидания донорских органов, необходимые ткани можно будет напечатать за несколько часов.
Чтобы узнать о самых неожиданных открытиях в области 3D-биопечати, которые стали реальностью к 2020 году, — читайте эту статью.
Содержание
- Мировая карта биопечати
- Достижения биопечати в медицине
- Сенсация – инженерия сердечной ткани от Университета Тель-Авива
- Сенсация 2020 года — напечатанные куриные наггетсы KFC
- Принтеры и технологии
- Инкубаторы клеток для биопринтеров Rokit
- Технология Multimaterial Multinozzle 3D (MM3D) от института Висса
- Технология Sound-Induced Morphogenesis (SIM) от компании mimiX Biotherapeutics
- Биопринтер Biopixlar от компании Fluicell
- Биопринтеры от компании CELLINK
- Биопринтер, создающий человеческие уши для пациентов с микротией
- Примеры использования биопечати
- Биочернила
- Биопечать в России
- Заключение
Мировая карта биопечати
Биопечать в мире
Источник фото: 3dprint.com
Настоящая карта подготовлена он-лайн изданием 3DPrint.com – всемирно известным информационным ресурсом, специализирующимся на вопросах 3D-печати.
Биопечать в США
Источник фото: 3dprint.com
Здесь представлены практически все компании, занятые разработкой биопринтеров и биоинтерфейсов, – как признанные центры развития биопечати, так и стартапы, способные произвести революцию в создании машин и материалов следующего поколения.
Биопечать в Европе
Источник фото: 3dprint.com
Достижения биопечати в медицине
В 2019 году исследователи из разных стран достигли выдающихся результатов в сфере печати имплантов человеческих органов. Команда под руководством Университета Райса и Вашингтонского университета разработала инструмент для 3D-печати сложных и «изысканно запутанных» сосудистых сетей. Они имитируют естественные проходы организма для крови, воздуха, лимфы и других жидкостей, и они будут необходимы для создания искусственных органов.
Ученые из Университета Ньюкасла разработали технологию, которая позволяет печатать роговицу человека в лаборатории на 3D-принтере. Ученые используют глаз пациента для получения данных, необходимых для печати новой роговицы. Таким образом, роговица с биопечатью идеально сочетается по размеру и форме с оригинальной.
Сенсация – инженерия сердечной ткани от Университета Тель-Авива
Источник фото: 3dprint.com
В апреле 2019 специалистами Университета Тель-Авива была опубликована статья «3D печать персонализированных пригодных для перфузии кардиопластырей и сердец». Новостные агентства, не разобравшись в сути сообщения, разнести весть о том, что израильтяне научились печатать сердца, пригодные для имплантации. Действительность оказалась несколько скромнее.
Пока речь идёт лишь о том, что разработанная израильскими специалистами технология позволяет
1) из взятых у пациента тканей (что существенно — не обязательно сердечных) изготавливать биочернила, пригодные для печати;
2) печатать этим чернилами сердечную ткань – толстую и содержащую кровеносные сосуды, то есть пригодную для использования в качестве кардиопластыря при лечении сердца.
Кардиоплатыри уже печатаются, следующий шаг – печать полноценного сердца.
Источник фото: onlinelibrary.wiley.com
Данная технология обладает колоссальным потенциалом не только для лечения заболеваний сердца, но и для пересадки. Возможность напечатать новое сердце из тканей самого пациента не только избавляет от необходимости ожидания донора, но и является исчерпывающим решением всех проблем, связанных с биосовместимостью тканей и «подгонкой» нового органа под габариты тела.
Сенсация 2020 года — напечатанные куриные наггетсы KFC
Источник фото: techspot.com
В июле российское подразделение ресторанов быстрого питания KFC объявило о грядущем выпуске куриных наггетсов, выращенных в лаборатории по технологии биопечати. Техническое обеспечение для амбициозного проекта разработала российская компания 3D Bioprinting Solutions. В качестве строительного материала для напечатанного мяса будут использованы клетки курицы и растительное сырье. В случае успеха проекта будет решено множество проблем: от возможности создавать мясные продукты без ущерба для животных до снижения парникового следа в результате отказа от традиционного животноводства.
Принтеры и технологии
Инкубаторы клеток для биопринтеров Rokit
Корейская компания Rokit достигла колоссальных успехов в 3D-биопечати. Ученые разработали 3D-принтер Dr. INVIVO 4D, меняющий понимание человеческих возможностей. Модульная система позволяет устанавливать в аппарат различные печатающие головки, совместимые с широким спектром печатных материалов. Достаточно отметить, что 3D-принтер печатает в диапазоне температур от -25 °C до 350 °C. Диапазон полученных изделий — от сердечной мышцы до искусственных хрящей.
Новая разработка компании, Dr. INVIVO 4D6, — это инкубатор клеток. Устройство оснащено герметичной стерильной печатной камерой, где выращиваются клетки, которые впоследствии используются для регенерации тканей.
Технология Multimaterial Multinozzle 3D (MM3D) от института Висса
Источник фото: Институт им. Висса
Большинство коммерческих принтеров способны создавать объекты только из одного материала за раз, а струйные принтеры, способные к многокомпонентной печати, ограничены физикой образования капель. Экструзионная 3D-печать позволяет печатать широкую палитру материалов, но процесс очень медленный.
Теперь новая технология, называемая многослойной 3D-печатью (MM3D), разработана в Гарвардском институте им. Висса в кооперации со Школой инженерных и прикладных наук им. Полсона. В основе технологии – использование высокоскоростных клапанов высокого давления и форсунок, объединённых в 3D-печатающие головки, которые также изготавливаются с использованием 3D-печати. Каждая форсунка использует до восьми различных материалов, меняя их с частотой до 50 раз в секунду.
Чтобы продемонстрировать свою технику, исследователи напечатали структуру оригами Miura, состоящую из жестких панельных секций, соединенных очень гибкими шарнирными сочленениями. Предыдущие способы построения такой структуры требовали ручной сборки, а печатающая головка MM3D напечатала весь объект за один сеанс, используя восемь сопел для непрерывного выдавливания двух видов полимерных чернил с разной жесткостью.
Технология Sound-Induced Morphogenesis (SIM) от компании mimiX Biotherapeutics
Источник фото: mimixbio.com
Стартап mimiX biotherapeutics основан Марком Тёрнером, создателем известной компании regenHU, и призван коммерциализировать новую технологию биообработки под названием Sound Induced Morphogenesis (SIM). Основой технологии является процесс создания четко определенных биологических паттернов, которые самостоятельно собираются в функциональные ткани с помощью звуковых волн. SIM предлагает высокоэффективную стратегию создания плотных и организованных клеточных структур.
Биотерапевтические аппараты mimiX используют звуковые волны. Среда для культивирования клеток размещается на динамике определенного типа и, в зависимости от излучаемого звука и формы чашки, в ней образуются структуры различных форм – решетка, концентрические круги и т.д.
Источник фото: mimixbio.com
Источник фото: mimixbio.com
Источник фото: mimixbio.com
По словам Тёрнера, биопечать с использованием обычных систем дозирования хороша для научных исследований, но слишком сложна для клинического использования из-за проблем с масштабируемостью, длительностью и высокой сложностью процессов. Комплексы, использующие SIM, призваны радикально упростить и ускорить процедуру печати. Портативное устройство подойдёт для любого кабинета, а его дешевизна обеспечивает высокую доступность.
Биопринтер Biopixlar от компании Fluicell
Источник фото: Biopixlar
Шведская биотехнологическая компания Fluicell специализируется на разработке платформ для исследования поведения клеток. Представленная ею технология биопечати Biopixlar позволяет создавать сложные тканеподобные структуры, в которых позиционирование отдельных клеток можно контролировать с помощью геймпада – словно в видеоигре.
Biopixlar использует технику микроструй, которая позволяет контролировать материал на микроуровне, благодаря точности насоса или микроструйной трубки, когда дело доходит до направления потока биоматериала к месту печати. Имея точный контроль на микроуровне, системы естественным образом масштабируются до макроуровня и дают отпечатки с высоким разрешением. Кроме того, технология позволяет создавать многокомпонентные структуры, причём есть возможность создания материала в самом принтере, благодаря чему отпадает необходимости лабораторной подготовки материала. Микрожидкостная камера контролирует процесс смешивания различных материалов. В результате получается законченная трехмерная печатная структура – без использования гелей или каркасов.
Основными преимуществами технологиии Biopixlar являются:
-
Высокое разрешение оптической системы – вплоть до отдельных клеток.
-
Высокая выживаемость клеток – более 95% исходного количества.
-
Возможность создания мультиклеточных моделей. Можно размещать до трех различных типов клеток с помощью одной и той же печатающей головки. Изменяя печатающую головку, можно печатать новые типы ячеек.
-
Мониторинг в реальном времени. Есть возможность следить за процессом печати в режиме реального времени посредством системы многоцветной флуоресцентной визуализации.
Вследствие всего перечисленного, технология идеально подходит для обработки дефицитных материалов, таких как стволовые клетки, первичные клетки и образцы биопсии.
Биопринтеры от компании CELLINK
Источник фото: CELLINK
Шведская компания CELLINK развивает технологии биопечати для самых разнообразных отраслей – от медицины до косметологии. Разработки компании используются для печати печени, хрящей, тканей кожи и многого другого. В 2019-ом году компания представила два новых биопринтера – Bio X6 и Lumen X.
BIO X6 предназначен для изготовления конструкций с любым типом клеток, что позволяет производить любые ткани, найденные в организме. Компания утверждает, что с помощью этой новой разработки можно объединить больше материалов и инструментов и получить результаты быстрее чем когда-либо раньше.
Принтер объединяет шесть печатающих головок с запатентованной технологией чистой камеры CELLINK, двумя мощными вентиляторами, создающими избыточное давление воздуха внутри камеры и интеллектуальной технологией сменных головок. Пользователь имеет возможность комбинировать несколько материалов в одном отпечатке c архитектурой повышенной сложности.
Источник фото: CELLINK
Биопринтер Lumen X – результат сотрудничества CELLINK с американским стартапом Volumetric, который специализируется на разработке биопритнеров использующих технологию SLA. При скромных габаритах и стоимости принтер совмещает высокую производительность и высокую точность воспроизведения, что принципиально для формирования сосудистых структур.
Lumen X работает с биосовместимым синим светом, позволяя формировать сложные ветвления сосудов и сшивая слои в единую структуру в десятки раз быстрее любых других методов печати.
Биопринтер, создающий человеческие уши для пациентов с микротией
Источник фото: 3dprint.com
Команда из Университета Вуллонгонга (UOW), Австралия, разработала биопринтер 3D Alek, который воспроизводит человеческие уши для использования в реконструктивной хирургии. Основой для используемых принтером биочернил являются стволовые клетки.
Новая технология, по словам исследователей, приближает революционный переворот в лечении детей с микротией. Микротия – врождённый дефект, выражающийся в остановке развития наружного уха в течение первого триместра беременности. Лечение деформаций уха сопряжено со значительными трудностями, вызванными его специфической формой. Биопечать ушей представляется чрезвычайно перспективной, поскольку позволяет спроектировать ушной трансплантат в соответствии с формой лица пациента и произвести печать из его натуральных тканей. Всё это обеспечит сокращение времени работы и улучшение косметического результата, а также позволит избежать проблем, связанных с поиском донорского участка хряща.
Примеры использования биопечати
Разработка искусственной кожи
Источник фото: rokithealthcare.com
Последние исследования в области биопечати доказали возможность выращивания кожных имплантов методом биопечати. На 3D-принтере INVIVO Upgrade из желатина (GeWCell), кератиноцита человека (HaCaT) и фибробласта человека (HFF-1) были созданы трехмерные каркасные структуры с послойным наполнением из смеси желатина и кератиноцитов человека.
Разработка искусственной дермы
Источник фото: rokithealthcare.com
3D-принтер INVIVO Upgrade использовался для создания искусственной дермы на основе коллагена для защиты от токсических воздействий. Из коллагена-заполнителя и фибробластов были получены экспериментальные слои дермы кожи человека.
Печать искусственной кожи
Источник фото: rokithealthcare.com
Еще более сложный эксперимент с использованием 3D-принтера INVIVO Upgrade позволил разработать полнослойную модель искусственной кожи с введением сосудистой системы (ЭКПВЧ) в слои фибробластов и кератиноцитов.
3D-печать имплантируемого каркаса
Источник фото: rokithealthcare.com
Метод биопечати на 3D-принтере INVIVO Premium позволяет создавать импланты не только мягких тканей, но и хрящей. Из гидроксиапатита (ГАп), деионизованной воды, бета-трикальцийфосфата (β-ТКФ) и поликапролактона (ПКЛ) был получен образец имплантируемых каркасов из синтетических костно-замещающих материалов.
Моделирование и печать несимметричных костных каркасов
Источник фото: rokithealthcare.com
В будущем биопечать обещает стать методом создания костных имплантов. Уже сейчас на 3D-принтере INVIVO Premium были распечатаны искусственные каркасы несимметричной структуры из синтетических костно- и тканезамещающих материалов. В работе использованы гидроксиапатит (ГАп), бета-трикальцийфосфат (β-ТКФ), полимолочная кислота (ПМК) и поликапролактон (ПКЛ).
Биочернила
Биочернила Rokit
Источник фото: rokithealthcare.com
Корейская компания ROKIT разрабатывает биочернила, из которых можно создавать импланты мягких тканей, хрящей и костей. Для производства биочернил используются, например, клетки чилийских водорослей. В зависимости от физических свойств биочернил, их применяют для реконструкции ушей или для увеличения груди.
Источник фото: rokithealthcare.com
Проведенные исследования доказали возможность регенерации дермы кожи человека посредством создания каркаса и посева клеток с использованием технологий 3D-печати. Для этого проекта использованы, помимо биочернил на основе внеклеточного матрикса, коллагеновый каркас и стволовые клетки. В другом исследовании из древесной наноцеллюлозы и альгината были разработаны инновационные биочернила, которые являются альтернативой животному коллагену. Этот материал предназначен для изготовления различных тканей.
Чернила для ткани печени от Allevi
Источник фото: 3dprint.com
Специалисты насчитывают более 500 жизненно важных функций печени – от фильтрации крови до активации ферментов. Ввиду сложности задачи, лишь очень немногие исследователи и производители занимаются биочернилами для печени, и одним из них является биотехнологическая компания Allevi из Филадельфии, США. В её интернет-магазине уже можно приобрести препарат Allevi Liver dECM, который позволяет создавать тканеподобные структуры, воспроизводящие естественные характеристики тканей. Такие структуры используются при изучении физиологической активности клеток in vitro, проводимом для лучшего понимания развития болезней и разработки более эффективных лекарств и методов лечения.
Синтетические биочернила Biogelx
Источник фото: 3dprint.com
Компания Biogelx создана в 2013 году на базе одной из лабораторий Университета Стратклайда в Глазго, Шотландия, с целью разработки и производства синтетических материалов для трехмерной биопечати. Гидрогелевые биочернила Biogelx обладают уникальной физической и химической изменяемостью, позволяющей успешно копировать различные характеристики тканей, чтобы клетки могли взаимодействовать в среде максимально близкой к естественной.
Биочернила Biogelx обеспечивают высокую воспроизводимость, простой метод сшивки и контроль вязкости, а также поддерживают жизнеспособность клеток. Они не требуют добавления реактивных сшивающих реагентов, УФ-отверждения, корректировки pH или экстремальной температуры. Всё это обеспечивает их совместимость с самыми разнообразными 3D-биопринтерами.
Гидрогель c минеральными наночастицами от Техасского университета
Источник фото: 3dprint.com
Команда исследователей из Техасского университета сельского хозяйства и машиностроения (TAMU) разработала биочернила в виде гидрогеля, содержащего минеральные наночастицы, которые могут доставлять белковые препараты для контроля поведения клеток. Эти биологически активные чернила могут быть использованы при формировании содержащих сосуды тканей в регенеративной медицине.
Исследователи TAMU разработали новый класс гидрогелей на основе инертного полимера полиэтиленгликоля (ПЭГ). 3D-печать чернилами на основе ПЭГ проблематична из-за его низкой вязкости. В поисках путей преодоления этого ограничения команда обнаружила, что добавление силикатных наночастиц существенно повышает вязкость, практически не меняя остальных характеристик биочернил. Полученная добавка способствует быстрому застыванию чернил и сохранению печатных форм.
Биочернила для печати искусственной кожи от Политехнического института Ренселлар
Источник фото: Smithsonian Magazine
Создание прочного, естественного заменителя кожи, для покрытия ожоговых травм или других ран, было святым Граалем биоинженера на протяжении десятилетий. В настоящее время существуют два подхода к лечению масштабных повреждений кожи. Во-первых, используются аутологичные кожные трансплантаты: врачи снимают куски здоровой кожи, чтобы покрыть поврежденный участок. Во-вторых, применяются заменители кожи, изготовленные из различных материалов - от бычьего коллагена до полимерной пены. Оба подхода имеют серьёзные недостатки. Аутологичные кожные трансплантаты болезненны и создают новые раны. Заменители кожи обычно являются временным решением, так как не покрывают глубокие раны или сильно отличаются от натуральной человеческой кожи.
Новая техника воспроизводства кожи обещает революционные перемены в лечении пациентов с ожогами и иными повреждениями. Исследование, проведенное специалистами Политехнического института Rensselaer (RPI) и Йельского университета, привело к созданию биочернил с использованием живых клеток человека. Эти чернила используются для печати искусственной кожи, которая затем выращивает собственную систему кровеносных сосудов.
Кожные трансплантаты изготавливаются из биочернил двух типов, представляющих собой взвеси различных наборов человеческих клеток в коллагене из хвостов крыс. Чернилами одного типа формируют внутренний слой кожи (дерму), чернилами второго типа – внешний слой (эпидермис). Далее в чашке Петри слои сращиваются для получения готового трансплантата. Эксперименты с мышами показали, что кровеносные сосуды искусственно выращенной кожи соединялись с собственными сосудами мышей в течение четырех недель. То есть, трансплантат становится полноценной частью организма.
Биопечать в России
Источник фото: 3D Bioprinting Solutions
В России понятие «биопечать» неразрывно связано с 3D Bioprinting Solutions – единственной российской компанией на мировой карте биопечати. Основанная в 2013 году, она уже в 2014 представила первый российский биопринтер собственной конструкции. По возможности печати различными материалами этот принтер, названный FABION, до сих пор является одним из наиболее мультифункциональных в мире.
К весне 2015 года в лаборатории 3D Bioprinting Solutions был напечатан и успешно трансплантирован органный конструкт щитовидной железы мыши. Доклад об этом достижении был представлен 7 марта 2015 года в бразильском Национальном центре метрологии.
В 2016 году была разработана печатающая головка, позволяющая автоматически подавать тканевые сфероиды для трехмерной биопечати. Она нашла применение в обновленной версии биопринтера, названной FABION-2 и включающей также HMI-интерфейс, новое программное обеспечение, головку для двухкомпонентной печати и многое другое.
После создания FABION-2 ученые и инженеры занялись разработкой принципиально нового биопринтера, использующего технологию магнитной левитации и способного производить самосборку микротканей и микроорганов из тканевых сфероидов. Первый прототип увидел свет осенью 2016 года, а в марте 2017 года была закончена сборка первого полностью функционального магнитного биопринтера. 12 апреля того же года он был представлен в Сколково на симпозиуме “Биофабрикация в космосе”, приуроченном ко Дню космонавтики.
Источник фото: 3D Bioprinting Solutions
В августе 2017 года было подписано соглашение с госкорпорацией “Роскосмос” о проведении космического эксперимента по биофабрикации на борту российского сегмента МКС. В течение последующего года велась подготовка принтера, названного Орган.Авт, к работе в условиях невесомости. Члены основного и дублирующего экипажей корабля “Союз МС-11” Алексей Овчинин и Олег Кононенко прошли обучение в лаборатории 3D Bioprinting Solutions. В декабре 2018-го на МКС начался эксперимент “Магнитный биопринтер”, в ходе которого были напечатаны образцы щитовидной железы мыши, а также хрящевой и костной тканей человека.
Источник: top3dshop.ru
Кроме того, были проведены эксперименты по 3D-печати мышечной ткани крупного рогатого скота.
Мнение эксперта
Юсеф Хесуани, сооснователь и управляющий 3D Bioprinting Solutions
По словам Юсефа Хесуани, соучредителя и управляющего партнера 3D Bioprinting Solutions, эти эксперименты являются «ступенькой к устойчивому производству культивированных мясных продуктов во время экспедиций в дальний космос и первоначальных колоний на Луне и Марсе».
Также Юсеф рассказал нам о применении 3D-печати в медицинских исследованиях:
«В 2019-м году в Москве была проведена так называемая in situ биопечать - это метод, при котором биопечать производят непосредственно в раневой дефект в условиях операционной. При этом процессом управляет специальный робот-манипулятор, который наносит биологический материал в раненую поверхность согласно заданной цифровой модели. Таким образом производится, например, замещение дефектов кожи при язвенных поражениях.
В России подобный эксперимент проводился на лабораторных животных (более 50 мышей) впервые и показал перспективные результаты.
В 2020 году планируется повторить подобный эксперимент уже на более крупных животных - минипигах.
Одним из наиболее интересных направлений применения 3D-печати в медицине мне представляется применение технологии биопечати для замещения утраченной функции эндокринных органов, таких как щитовидная и поджелудочная железы, яичники и т.д. В 2015 году была показана принципиальная возможность восстановления функции утраченной щитовидной железы после трансплантации напечатанного конструкта. В 2016 году ученым из Чикаго удалось восстановить функцию яичника, пересадив напечатанный на биопринтере конструкт яичника, содержащего зрелые фолликулы. Однако следует заметить, что данные исследования пока находятся на стадии доклинические испытаний и проводятся исключительно на лабораторных животных».
Заключение
Объемная печать биосовместимыми и живыми материалами в 2020 году продолжила развитие, предоставляя все больше перспектив не только медицине и смежным областям, но и, например, продуктовой отрасли — выращивание мяса из отдельных клеток, без необходимости убоя животных, не менее важно, так как поможет решить стоящие перед человечеством продуктовые и этические проблемы.
Области применения биопринтеров не ограничены трансплантологией, как и медициной вообще.
Исследования и разработки в области 3D-биопечати продолжаются, и в 2021 году мы обязательно увидим что-то новенькое.
Узнайте о 3D-биопринтере Rokit Invivo и его применении.
Оставить комментарий